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CAR-T 细胞代谢特征分析

研究背景

CAR-T 细胞治疗是免疫治疗领域的重大突破,但细胞体内存活时间短、易耗竭是限制疗效的关键问题。近年研究表明,细胞代谢状态与功能持久性密切相关。本研究旨在通过 Seahorse 技术优化 CAR-T 细胞培养工艺。

实验数据

实验数据图

Seahorse 检测实验数据

实验设计

研究对比不同培养条件下的 CAR-T 细胞代谢特征:1. 培养基优化:比较 5 种商业化培养基2. 细胞因子组合:测试 IL-2、IL-7、IL-15 等不同组合3. 激活条件:评估不同激活强度和时机的影响4. 功能验证:检测细胞增殖、细胞毒性和体内持久性

Seahorse 技术方案

采用 Seahorse XFe96 分析仪进行代谢分析:1. 悬浮细胞检测:优化细胞贴附方案2. 实时监测:激活后第 3、7、14 天连续监测3. 代谢通量分析:计算糖酵解和氧化磷酸化贡献比4. 多参数关联:将代谢数据与表型数据关联分析

关键数据

发现 IL-7+IL-15 组合可维持细胞线粒体功能

优化条件下,细胞扩增效率提升 40%

体内持久性延长 2-3 倍

建立代谢特征与治疗效果的相关性模型

研究结论

本研究揭示了 CAR-T 细胞代谢特征与功能持久性的关系,通过优化培养条件显著提升了细胞治疗效果。相关工艺已应用于临床级 CAR-T 细胞制备。

研究成果发表在 Cell Metabolism(IF=27.7),申请发明专利 2 项。

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