研究背景

药物线粒体毒性是药物研发失败的主要原因之一。传统毒性评估方法灵敏度低、通量有限，难以在早期发现候选药物的线粒体毒性。本研究建立了一套基于 Seahorse 技术的高通量药物毒性筛选平台。

实验数据

Seahorse 检测实验数据

筛选平台包括 50+ 个候选化合物，涵盖小分子抑制剂、抗体药物偶联物等。实验设计：1. 浓度梯度测试：每个化合物设置 8 个浓度梯度2. 时间效应分析：24h、48h、72h 三个时间点3. 细胞类型覆盖：正常肝细胞、心肌细胞、肾细胞4. 阳性对照：使用已知线粒体毒性药物作为对照

采用 Seahorse XF 分析仪进行高通量筛选：1. 96 孔板格式：单次实验可检测 80 个样本2. 多重检测指标：OCR、ECAR、ATP 产生率同步监测3. 自动化加药：仪器自动注入化合物，减少人为误差4. 数据分析：使用 Wave 软件进行自动化数据分析

完成 50+ 化合物的线粒体毒性评估

发现 3 个候选药物具有剂量依赖性线粒体毒性

建立 IC50 与安全阈值的定量关系模型

优化 2 个候选化合物的化学结构，降低毒性

本研究建立的 Seahorse 毒性筛选平台，能够早期、灵敏地检测药物线粒体毒性，显著提高了药物研发的成功率。该平台已成为药物安全性评价的标准流程之一。